Tiba ya Tiba ya T-Cell ya Kupambana na Saratani Imeundwa

2024 Mwandishi: Seth Attwood | [email protected]. Mwisho uliobadilishwa: 2023-12-16 16:17

Kazi hiyo, iliyochapishwa katika Tiba ya Asili na wanasayansi katika Taasisi ya Kitaifa ya Saratani (NCI), inaelezea aina mpya ya tiba ya kinga ambayo imesababisha kutoweka kabisa kwa tumors kwa mwanamke aliye na saratani ya matiti ya metastatic ambaye amebakisha miezi michache tu.

Matokeo yanaonyesha jinsi tumor asilia inayopenyeza lymphocyte (TIL) ilitolewa kutoka kwa uvimbe wa mgonjwa, kukuzwa nje ya mwili ili kuongeza idadi yao, na kudungwa tena ndani ya mgonjwa ili kupambana na saratani. Mgonjwa huyo hapo awali alipokea aina kadhaa za matibabu, kutia ndani tiba ya homoni na chemotherapy, lakini hakuna hata mmoja wao aliyezuia kuendelea kwa saratani. Baada ya matibabu, uvimbe wote wa mgonjwa ulipotea, na baada ya miezi 22 bado yuko katika msamaha.

Wanasayansi wana shauku kubwa juu ya uwezo wa TIL wa kutibu kundi la saratani zinazoitwa common epithelial cancers, ambazo ni pamoja na saratani ya utumbo mpana, rektamu, kongosho, matiti na mapafu, zinazochangia asilimia 90 ya vifo vyote vya saratani nchini Marekani, takriban watu 540,000 kila mwaka, wengi wao. kutoka kwa metastasis.

"Mara tu uvimbe huu unapoenea, watu wengi hufa. Hatuna matibabu madhubuti ya saratani ya metastatic, "alisema Steven Rosenberg, MD, PhD, mkuu wa upasuaji katika Kituo cha Utafiti wa Saratani cha NCI (CCR).

Hatua ya kwanza katika mbinu hii mpya ya matibabu ni mpangilio wa jenomu ya uvimbe. Katika kesi ya mgonjwa huyu, wanasayansi walipata mabadiliko 62 katika seli za tumor ya matiti. Ya pili ni kutenganisha TILs, ambayo iko katika 80% ya tumors za seli za epithelial, lakini kwa kiasi kidogo, haitoshi kuharibu tumor. Kisha huchambuliwa kwa uwezo wao wa kutambua protini zilizobadilishwa kwenye tumor. Kwa upande wa mgonjwa wa saratani ya matiti ya metastatic, wanasayansi waligundua TIL, ambayo ilitambua protini nne za mutant.

"Tunatenga lymphocyte hizi, tunazikuza kwa wingi na kuzirudisha kwa wagonjwa. Tumekuza takriban seli bilioni 90 za mgonjwa huyu, "Rosenberg alisema.

Wakati wa ukuzaji wa TIL, mgonjwa pia alitibiwa na wakala wa kuzuia kinga ya mwili wa PD-1 Keytruda ili kubadilisha mfumo wa kinga ili seli zingine za kinga zisiingiliane na TIL wakati zinarudishwa ndani ya mgonjwa.

"Tunajumuisha katika matibabu ya wagonjwa lymphoblasts zao wenyewe, ambazo ni chembe za asili za T, sio zilizoundwa kijeni. Hii ndiyo matibabu ya kibinafsi zaidi inayoweza kufikiria, "Rosenberg alisema.

Mgonjwa aliye na saratani ya matiti ya metastatic sio mtu pekee aliyefanikiwa kutibiwa kwa njia hii. Rosenberg na wenzake pia wamepata matokeo ya kuvutia kwa kutumia TIL katika matibabu ya aina tatu tofauti za saratani ya metastatic: colorectal, bile duct, na saratani ya shingo ya kizazi.

"Tiba hizi zina uwezo wa kutibu wagonjwa wa saratani yoyote," anasema Rosenberg.

Ingawa matokeo bila shaka yanatia matumaini, hasa kwa sababu ya sumu ya chini inayopatikana kwa wagonjwa ikilinganishwa na chemotherapy, saratani mara nyingi huendeleza upinzani wa matibabu, na mara nyingi metastases inaweza kuwa na mabadiliko tofauti na tumor ya awali.

Je, ni rahisi sana kwa wagonjwa kuendeleza upinzani dhidi ya TIL?

"Kwa kushangaza, mabadiliko yaliyosababisha saratani yanaweza kuwa kisigino cha Achilles ambacho huondoa saratani. Ni muhimu sana kulenga mabadiliko mengi kwa wakati mmoja, "Rosenberg alisema.

Kwa kushangaza, hii ni mojawapo ya faida za dawa nyingi za zamani za chemotherapy juu ya matibabu mapya, ya kibinafsi. Kwa sababu chemotherapy bila kubagua hupenyeza jenomu na vidonda vya kulipua zulia, inakuwa vigumu zaidi kwa seli ya saratani kuendeleza upinzani dhidi yao. Kuchagua TIL zinazolenga idadi ndogo ya protini zilizobadilishwa kwenye uvimbe kunaweza kuongeza uwezekano kwamba saratani itakua upinzani. Kazi zaidi inahitajika katika eneo hili, pamoja na mbinu za kusoma ni mabadiliko gani katika seli za saratani ni shabaha zinazowezekana za TIL.

Ikiwa kazi kuu itathibitisha matokeo haya bora ya awali, kuendeleza matibabu ya mgonjwa binafsi ni changamoto ya kifedha na kiufundi ambayo inahitaji maabara maalum na ujuzi. Je, ni kwa vitendo vipi kutoa tiba ya kibinafsi kikamilifu?

"Watu wamesema hivyo kuhusu seli za CAR T pia. Ukipata kitu kinachofanya kazi kwa wagonjwa, kigumu au la, mtaalamu wa uhandisi atapata njia ya kuifanya ifanye kazi, "Rosenberg alisema.

Na makampuni kadhaa tayari yanajaribu matibabu ya TIL, ikiwa ni pamoja na Bristol-Myers Squibb na Iovance Biotherapeutics, ya mwisho ambayo inalenga hasa TIL. Majaribio ya kimatibabu ya TIL kwa sasa yanaendelea kwa ajili ya melanoma, saratani ya shingo ya kizazi, saratani ya mapafu, na hata glioblastoma na saratani ya kongosho ambayo ni ngumu kutibu.

"Haya ni mabadiliko katika fikra zetu juu ya kile kinachoweza kuhitajika katika matibabu ya aina hizi za saratani. Dhana mpya ya matibabu ya saratani, "Rosenberg alisema.

Sio mara nyingi kwamba matibabu mapya kabisa ya saratani huja kwenye pambano na matokeo ya kuvutia kama yale yaliyoonyeshwa na TIL katika mifano hii. Kinachohitajika kwa haraka sasa ni matokeo ya majaribio makubwa ya kliniki na ufuatiliaji unaoendelea wa wagonjwa ambao wamefanikiwa kutibiwa ili kuhakikisha kuwa hawana matatizo.

"Huu ni mfano wa kielelezo ambao unatuonyesha tena nguvu ya tiba ya kinga," Tom Misteli, PhD, mkuu wa CCR katika NCI alisema. "Ikiwa imethibitishwa kwa kiwango kikubwa, inaahidi kupanua zaidi wigo wa tiba hii ya seli T kwa wigo mpana wa saratani."